İnsanların trombüs hakkındaki anlayışının derinleşmesiyle birlikte D-dimer, pıhtılaşma klinik laboratuvarlarında trombüs dışlaması için en yaygın kullanılan test öğesi olarak kullanılmaya başlandı.Ancak bu, D-Dimer'in yalnızca birincil yorumudur.Artık pek çok bilim insanı, D-Dimer'in kendisi ve hastalıklarla ilişkisi üzerine yapılan araştırmalarda D-Dimer'e daha zengin bir anlam kazandırdı.Bu sayının içeriği, yeni uygulama yönünü takdir etmenize yol açacaktır.
D-dimerin klinik uygulamasının temeli
01. D-Dimer'in artması vücutta pıhtılaşma sisteminin ve fibrinoliz sisteminin aktivasyonunu temsil eder ve bu süreç yüksek bir dönüşüm durumunu gösterir.Negatif D-Dimer, trombüsün dışlanması için kullanılabilir (en temel klinik değer);D-Dimer pozitifliği tromboembolizm oluşumunu kanıtlayamaz.Tromboembolinin oluşup oluşmaması bu iki sistemin dengesine bağlıdır.
02. D-Dimer'in yarı ömrü 7-8 saattir ve trombozdan 2 saat sonra tespit edilebilir.Bu özellik klinik uygulamayla iyi bir şekilde eşleştirilebilir ve yarılanma ömrü çok kısa olduğundan izlenmesi zor olmayacaktır ve yarılanma ömrü çok uzun olduğundan izlemenin önemini kaybetmeyecektir.
03. D-Dimer, in vitro sonrasında kan örneklerinde en az 24-48 saat stabil kalabilir, böylece in vitro tespit edilen D-Dimer içeriği, in vivo D-Dimer seviyesini doğru bir şekilde yansıtabilir.
04. D-Dimer metodolojisinin tamamı antijen-antikor reaksiyonuna dayanmaktadır, ancak spesifik metodoloji çok sayıdadır ancak tekdüze değildir.Reaktifteki antikorlar çeşitlenmiştir ve tespit edilen antijen fragmanları tutarsızdır.Laboratuvarda marka seçerken tarama yapılması gerekiyor.
D-dimerin geleneksel pıhtılaşma klinik uygulaması
1. VTE dışlama tanısı:
Klinik risk değerlendirme araçlarıyla birlikte D-Dimer testi, derin ven trombozunu (DVT) ve pulmoner emboliyi (PE) dışlamak için etkili bir şekilde kullanılabilir.
Trombüsün dışlanması için kullanıldığında D-Dimer reaktifi ve metodolojisi için belirli gereksinimler vardır.D-Dimer endüstri standardına göre, birleştirilmiş ön test olasılığı ≥%97'lik bir negatif tahmin oranı ve ≥%95'lik bir hassasiyet gerektirir.
2. Yaygın intravasküler pıhtılaşmanın (DIC) yardımcı tanısı:
DİK'in tipik belirtisi hiperfibrinoliz sistemidir ve hiperfibrinolizi yansıtabilecek tespiti DİK skorlama sisteminde önemli rol oynar.DIC hastalarında D-Dimer'in önemli ölçüde (10 kattan fazla) artacağı klinik olarak gösterilmiştir.Yerli ve yabancı DIC tanı kılavuzlarında veya konsensüslerinde DİK tanısına yönelik laboratuvar göstergelerinden biri olarak D-Dimer kullanılmakta ve FDP'nin birlikte yapılması önerilmektedir.DIC teşhisinin verimliliğini etkili bir şekilde artırın.DİK tanısı sadece tek bir laboratuvar indeksine ve tek bir muayene sonucuna dayanılarak konulamaz.Hastanın klinik belirtileri ve diğer laboratuvar göstergeleri ile birlikte kapsamlı bir şekilde analiz edilmesi ve dinamik olarak izlenmesi gerekir.
D-Dimer'in yeni klinik uygulamaları
1. COVİD-19 hastalarında D-Dimer uygulaması: Bir bakıma, KOVİD-19, bağışıklık bozukluklarının neden olduğu, akciğerlerde yaygın inflamatuar yanıt ve mikrotrombozla seyreden trombotik bir hastalıktır.Hastaneye yatırılan vakalarda VTE'li hastaların %20'sinden fazlasında COVİD-19 görüldüğü bildirilmektedir.
• Başvuru sırasındaki D-Dimer seviyeleri bağımsız olarak hastane içi mortaliteyi öngördü ve potansiyel olarak yüksek riskli hastaları eledi.Şu anda D-dimer, hastaneye kabul edilen COVID-19 hastaları için temel tarama maddelerinden biri haline geldi.
• D-Dimer, COVID-19 hastalarında heparin antikoagülasyonunun başlatılıp başlatılmayacağına rehberlik etmek için kullanılabilir.D-Dimer değeri referans aralığının üst sınırının ≥ 6-7 katı olan hastalarda heparin antikoagülasyonu başlanmasının hasta sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirebileceği rapor edilmiştir.
• D-Dimer'in dinamik izlenmesi, COVID-19 hastalarında VTE oluşumunu değerlendirmek için kullanılabilir.
• COVID-19'un sonucunu değerlendirmek için kullanılabilecek D-Dimer sürveyansı.
• D-Dimer takibi, hastalığın tedavisine karar verilmesi durumunda D-Dimer referans bilgisi sağlayabilir mi?Yurt dışında gözlemlenen birçok klinik çalışma var.
2. D-Dimer dinamik izleme VTE oluşumunu öngörür:
Yukarıda belirtildiği gibi D-Dimer'in yarı ömrü 7-8 saattir.Tam olarak bu özellik sayesinde D-Dimer, VTE oluşumunu dinamik olarak izleyebilir ve tahmin edebilir.Geçici hiper pıhtılaşma durumu veya mikrotromboz için D-Dimer hafifçe artacak ve ardından hızla azalacaktır.Vücutta kalıcı taze trombüs oluşumu olduğunda, vücuttaki D-Dimer yükselmeye devam edecek ve zirveye benzer bir yükselme eğrisi gösterecektir.Akut ve ciddi vakalar, ameliyat sonrası hastalar vb. gibi tromboz insidansı yüksek olan kişiler için, D-Dimer seviyesi hızla yükselirse tromboz olasılığına karşı dikkatli olun."Travmalı Ortopedik Hastalarda Derin Ven Trombozunun Taranması ve Tedavisine İlişkin Uzman Görüşü"nde ortopedik cerrahi sonrası orta ve yüksek riskli hastaların D-Dimer değişikliklerini her 48 saatte bir dinamik olarak gözlemlemeleri önerilmektedir.DVT'yi kontrol etmek için görüntüleme incelemeleri zamanında yapılmalıdır.
3. Çeşitli hastalıklar için prognostik bir gösterge olarak D-Dimer:
Pıhtılaşma sistemi ile inflamasyon, endotel hasarı vb. arasındaki yakın ilişki nedeniyle D-Dimer yüksekliği enfeksiyon, ameliyat veya travma, kalp yetmezliği ve kötü huylu tümörler gibi trombotik olmayan bazı hastalıklarda da sıklıkla görülür.Çalışmalar, bu hastalıkların en yaygın kötü prognozunun tromboz, DIC vb. olduğunu bulmuştur. Bu komplikasyonların çoğu, D-Dimer yükselmesine neden olan en yaygın ilgili hastalıklar veya durumlardır.Bu nedenle D-Dimer hastalıklar için geniş ve hassas bir değerlendirme indeksi olarak kullanılabilir.
• Tümör hastalarında, çeşitli çalışmalar yüksek D-Dimer düzeyine sahip malign tümör hastalarının 1-3 yıllık sağkalım oranının, normal D-Dimer hastalarına göre önemli ölçüde daha düşük olduğunu bulmuştur.D-Dimer, malign tümörlü hastaların prognozunun değerlendirilmesinde bir gösterge olarak kullanılabilir.
• VTE hastaları için, çok sayıda çalışma, VTE'li D-Dimer pozitif hastaların antikoagülasyon sırasında daha sonra trombüs nüksetmesi riskinin, negatif hastalara göre 2-3 kat daha yüksek olduğunu doğrulamıştır.Toplam 1818 denek ile yapılan 7 çalışmayı içeren başka bir meta-analiz, Anormal D-Dimer'in VTE hastalarında trombüs nüksetmesinin ana belirleyicilerinden biri olduğunu ve D-Dimer'in çoklu VTE nüks riski tahmin modellerine dahil edildiğini gösterdi.
• Mekanik kapak replasmanı (MHVR) hastaları için, 618 denekten oluşan uzun süreli bir takip çalışması, MHVR sonrası varfarin sırasında anormal D-Dimer düzeyleri olan hastalarda advers olay riskinin normal hastalara göre yaklaşık 5 kat daha fazla olduğunu gösterdi.Çok değişkenli korelasyon analizi, D-Dimer seviyesinin antikoagülasyon sırasındaki trombotik veya kardiyovasküler olayların bağımsız bir belirleyicisi olduğunu doğruladı.
• Atriyal fibrilasyonu (AF) olan hastalar için D-Dimer, oral antikoagülasyondaki trombotik olayları ve kardiyovasküler olayları öngörebilir.Yaklaşık 2 yıl boyunca takip edilen 269 atriyal fibrilasyonlu hasta üzerinde yapılan prospektif bir çalışma, oral antikoagülasyon sırasında INR'si hedefe ulaşan hastaların yaklaşık %23'ünün anormal D-Dimer düzeyleri gösterdiğini, anormal D-Dimer düzeyleri olan hastalarda ise trombotik riskler geliştiğini göstermiştir. olaylar ve eşlik eden kardiyovasküler olaylar, D-Dimer düzeyleri normal olan hastalara göre sırasıyla 15,8 ve 7,64 kat daha fazlaydı.
• Bu spesifik hastalıklar veya spesifik hastalar için yüksek veya kalıcı D-Dimer pozitifliği sıklıkla kötü prognoza veya hastalığın kötüleştiğine işaret eder.
4. Oral antikoagülasyon tedavisinde D-Dimer'in uygulanması:
• D-Dimer, oral antikoagülasyonun süresini belirler: VTE veya diğer trombüsü olan hastalar için optimal antikoagülasyon süresi hala kesin değildir.NOAC ya da VKA olsun, ilgili uluslararası kılavuzlar antikoagülasyon tedavisinin üçüncü ayında kanama riskine göre uzamış antikoagülasyon kararı verilmesini önermektedir ve D-Dimer bu konuda kişiye özel bilgi sağlayabilir.
• D-Dimer, oral antikoagülan yoğunluğunun ayarlanmasına rehberlik eder: Warfarin ve yeni oral antikoagülanlar, klinik pratikte en sık kullanılan oral antikoagülanlardır ve her ikisi de D-Dimer seviyesini azaltabilir.ve fibrinolitik sistemin aktivasyonu, böylece dolaylı olarak D-Dimer seviyesinin azaltılması.Deneysel sonuçlar, hastalarda D-Dimer kılavuzluğunda antikoagülasyonun olumsuz olayların görülme sıklığını etkili bir şekilde azalttığını göstermektedir.
Sonuç olarak D-Dimer testi artık VTE dışlama tanısı ve DIC tespiti gibi geleneksel uygulamalarla sınırlı değildir.D-Dimer, hastalığın öngörülmesinde, prognozunda, oral antikoagülanların kullanımında ve COVID-19'da önemli bir rol oynar.Araştırmaların sürekli derinleşmesiyle D-Dimer'in uygulaması giderek daha kapsamlı hale gelecektir.