สาเหตุของการเกิดลิ่มเลือดอาจเป็นดังนี้:

1. อาจเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของเยื่อบุผนังหลอดเลือด และเกิดลิ่มเลือดอุดตันบนเยื่อบุหลอดเลือดมักเกิดจากสาเหตุหลายประการของเอ็นโดทีเลียม เช่น สารเคมีหรือยาหรือเอนโดทอกซิน หรือการบาดเจ็บของเอ็นโดทีเลียมที่เกิดจากคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือด ฯลฯ ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดจะก่อตัวขึ้นหลังการบาดเจ็บ

2. เช่น การแข็งตัวของเลือด การทำงานของเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้น หรือความผิดปกติของกลไกการแข็งตัวของเลือด ก็สามารถทำให้เกิดลิ่มเลือดอุดตันได้

3. อัตราการไหลของเลือดช้าลงหรือปริมาตรเลือดลดลง และความเข้มข้นของเลือดเพิ่มขึ้นซึ่งอาจนำไปสู่การก่อตัวของลิ่มเลือดอุดตัน ดังนั้นจึงมีหลายสาเหตุที่ทำให้เกิดลิ่มเลือดอุดตัน

4. นอกเหนือจากเหตุผลที่กล่าวข้างต้น สาเหตุของการเกิดลิ่มเลือดยังรวมถึงกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของระบบละลายลิ่มเลือดด้วยนอกจากนี้ยังมีจำนวนเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้นซึ่งอาจนำไปสู่โรคลิ่มเลือดอุดตันได้ จึงยังมีสาเหตุหลายประการ