กระบวนการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน ประกอบด้วย 2 กระบวนการ คือ

1. การยึดเกาะและการรวมตัวของเกล็ดเลือด

ในระยะแรกของการเกิดลิ่มเลือด เกล็ดเลือดจะถูกตกตะกอนอย่างต่อเนื่องจากการไหลตามแนวแกน และเกาะติดกับพื้นผิวของเส้นใยคอลลาเจนที่เผยออกที่บริเวณหลอดเลือดแดงที่เสียหายเกล็ดเลือดถูกกระตุ้นโดยคอลลาเจนและปล่อยสารต่างๆ เช่น ADP, thromboxane A2, 5-AT และเกล็ดเลือดแฟกเตอร์ IV, สารเหล่านี้มีผลอย่างมากในการเกาะกันของเกล็ดเลือด ดังนั้นเกล็ดเลือดในกระแสเลือดจึงยังคงเกาะกันเฉพาะที่จนเกิดเป็นกองเกล็ดเลือดรูปเนินดิน, จุดเริ่มต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ, ส่วนหัวของลิ่มเลือดอุดตัน

เกล็ดเลือดเกาะติดกับพื้นผิวของเส้นใยคอลลาเจนที่สัมผัสบริเวณส่วนปลายของหลอดเลือดที่เสียหาย และถูกกระตุ้นให้กลายเป็นกองเกล็ดเลือดที่มีลักษณะคล้ายเนินเนินเนินเขาจะค่อยๆ เพิ่มขึ้นและผสมกับเม็ดเลือดขาวจนเกิดเป็นลิ่มเลือดสีขาวมีเม็ดเลือดขาวเกาะอยู่บนพื้นผิวมากขึ้นการไหลเวียนของเลือดจะค่อยๆ ช้าลง ระบบการแข็งตัวของเลือดจะทำงาน และไฟบรินจำนวนมากก่อตัวเป็นโครงสร้างเครือข่าย ซึ่งดักจับเซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์เม็ดเลือดขาวมากขึ้นเพื่อสร้างก้อนเลือดผสม

2. การแข็งตัวของเลือด

หลังจากที่ลิ่มเลือดอุดตันสีขาวเกิดขึ้น มันจะยื่นเข้าไปในรูของหลอดเลือด ทำให้เลือดไหลเวียนด้านหลังช้าลงและปรากฏเป็นวังวน และกองเกล็ดเลือดใหม่จะเกิดขึ้นที่วังวนTrabeculae ซึ่งมีรูปร่างคล้ายปะการัง มีเม็ดเลือดขาวจำนวนมากติดอยู่ที่พื้นผิว

การไหลเวียนของเลือดระหว่าง trabeculae จะค่อยๆ ช้าลง ระบบการแข็งตัวของเลือดจะทำงาน และความเข้มข้นของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดในท้องถิ่นและปัจจัยของเกล็ดเลือดจะค่อยๆ เพิ่มขึ้น สร้างและผสมผสานกันเป็นโครงสร้างตาข่ายระหว่าง trabeculaeลิ่มเลือดผสมลูกฟูกสีขาวและขาวก่อตัวเป็นลำตัวของลิ่มเลือด

ก้อนเลือดผสมค่อยๆ เพิ่มขึ้นและขยายออกไปในทิศทางของการไหลเวียนของเลือด และในที่สุดก็ปิดกั้นรูเมนของหลอดเลือดจนหมด ทำให้การไหลเวียนของเลือดหยุดลง