Forskare vid Monash University har designat en ny antikropp som kan hämma ett specifikt protein i blodet för att förhindra trombos utan potentiella biverkningar.Denna antikropp kan förhindra patologisk trombos, som kan orsaka hjärtinfarkt och stroke utan att påverka normal blodkoagulering.

Hjärtattacker och stroke är fortfarande de vanligaste orsakerna till dödlighet och sjuklighet över hela världen.Nuvarande antitrombotiska (antikoagulerande) terapier kan och orsakar allvarliga blödningskomplikationer eftersom de också stör normal blodpropp.Fyra femtedelar av patienterna som får trombocythämmande behandling har fortfarande återkommande kardiovaskulära händelser.

Därför kan de befintliga trombocythämmande läkemedlen inte användas i stora doser.Därför är den kliniska effekten fortfarande en besvikelse, och framtida behandlingar måste göras om i grunden.

Forskningsmetoden går ut på att först fastställa den biologiska skillnaden mellan normal koagulation och patologisk koagulation, och finna att von Willebrand-faktor (VWF) ändrar sina egenskaper när farlig tromb bildas.Studien designade en antikropp som bara upptäcker och blockerar denna patologiska form av VWF, eftersom den bara fungerar när blodproppen blir patologisk.

Studien analyserade egenskaperna hos befintliga anti-VWF-antikroppar och fastställde de bästa egenskaperna hos varje antikropp för att binda och blockera VWF under patologiska koagulationsförhållanden.I frånvaro av några biverkningar kombineras dessa potentiella antikroppar först till en ny blodstruktur för att förhindra dessa potentiella komplikationer.

Kliniker står för närvarande inför en känslig balans mellan läkemedelseffekt och blödande biverkningar.Den konstruerade antikroppen är speciellt utformad och kommer inte att störa normal blodkoagulation, så man hoppas att den kan använda en högre och mer effektiv dos än befintliga terapier.

Denna in vitro-studie utfördes med humana blodprover.Nästa steg är att testa antikroppens effektivitet i en liten djurmodell för att förstå hur den fungerar i ett komplext levande system som liknar vårt eget.

Referens: Thomas Hoefer et al.Inriktning mot skjuvgradientaktiverad von Willebrand-faktor av den nya enkelkedjiga antikroppen A1 minskar ocklusiv trombbildning in vitro, Haematologica (2020).