Levercirros och hemostas: trombos och blödning


Författare: Succeeder   

Koagulationsdysfunktion är en del av leversjukdom och en nyckelfaktor i de flesta prognostiska poäng.Förändringar i hemostasbalansen leder till blödningar, och blödningsproblem har alltid varit ett stort kliniskt problem.Orsakerna till blödning kan grovt delas in i (1) portal hypertoni, som inte har något att göra med den hemostatiska mekanismen;(2) blödning från slemhinnor eller punkteringssår, ofta med för tidig upplösning av tromb eller hög fibrinolys, vilket kallas accelererad intravaskulär koagulation och fibrinolys vid leversjukdom Melt (AICF).Mekanismen för hyperfibrinolys är inte klar, men den involverar förändringar i intravaskulär koagulation och fibrinolys.Onormal koagulering ses vid portalventrombos (PVT) och mesenterisk ventrombos, samt djup ventrombos (DVT).Dessa kliniska tillstånd kräver ofta antikoagulationsbehandling eller förebyggande.Mikrotrombos i levern orsakad av hyperkoagulabilitet orsakar ofta leveratrofi.

1b3ac88520f1ebea0a7c7f9e12dbdfb0

Vissa viktiga förändringar i hemostasvägen har klarlagts, vissa tenderar att blöda och andra tenderar att koagulera (Figur 1).Vid stabil levercirros kommer systemet att återbalanseras på grund av dysreglerade faktorer, men denna balans är instabil och kommer att påverkas avsevärt av andra faktorer, såsom blodvolymstatus, systemisk infektion och njurfunktion.Trombocytopeni kan vara den vanligaste patologiska förändringen på grund av hypersplenism och minskat trombopoietin (TPO).Trombocytdysfunktion har också beskrivits, men dessa antikoagulerande förändringar kompenserades signifikant av en ökning av endotelhärledd von Willebrand-faktor (vWF).På liknande sätt leder en minskning av leverhärledda prokoagulerande faktorer, såsom faktor V, VII och X, till förlängd protrombintid, men detta uppvägs avsevärt av en minskning av leverhärledda antikoagulantfaktorer (särskilt protein C).Dessutom leder förhöjd endotelhärledd faktor VIII och lågt protein C till ett relativt hyperkoagulerbart tillstånd.Dessa förändringar, tillsammans med relativ venös stas och endotelskada (Virchows triad), ledde till en synergistisk progression av PVT och enstaka DVT hos patienter med levercirros.Kort sagt, de hemostatiska vägarna för levercirros balanseras ofta på ett instabilt sätt, och sjukdomens fortskridande kan lutas åt alla håll.

Referens: O'Leary JG, Greenberg CS, Patton HM, Caldwell SH.AGA Clinical Practice Update: Coagulation inCirrhosis.Gastroenterology.2019,157(1):34-43.e1.doi:10.1053/j.gastro.2019.03.07 .