S poglabljanjem razumevanja tromba pri ljudeh je bil D-dimer uporabljen kot najpogosteje uporabljen testni element za izključitev tromba v kliničnih laboratorijih za koagulacijo.Vendar je to le primarna razlaga D-dimera.Številni učenjaki so dali D-dimerju bogatejši pomen v raziskavah o samem D-dimerju in njegovem odnosu z boleznimi.Vsebina te številke vas bo vodila do tega, da boste cenili njeno novo smer uporabe.
Osnova klinične uporabe D-dimera
01. Povečanje D-dimera predstavlja aktivacijo koagulacijskega sistema in sistema fibrinolize v telesu, ta proces pa kaže visoko transformacijsko stanje.Negativni D-dimer se lahko uporabi za izključitev tromba (najbolj ključna klinična vrednost);medtem ko pozitiven D-Dimer ne more dokazati nastanka trombembolije.Od ravnovesja teh dveh sistemov je odvisno, ali se bo trombembolija oblikovala ali ne.
02. Razpolovna doba D-dimera je 7-8 ur, zaznati pa ga je mogoče 2 uri po trombozi.To lastnost je mogoče dobro uskladiti s klinično prakso in je ne bo težko spremljati, ker je razpolovna doba prekratka, in ne bo izgubila pomena spremljanja, ker je razpolovna doba predolga.
03. D-dimer je lahko stabilen v vzorcih krvi po in vitro vsaj 24-48 ur, tako da lahko vsebnost D-dimerja, zaznana in vitro, natančno odraža raven D-dimerja in vivo.
04. Vsa metodologija D-Dimera temelji na reakciji antigen-protitelo, vendar je specifičnih metodologij veliko, vendar niso enotne.Protitelesa v reagentu so raznolika, odkriti fragmenti antigena pa so nedosledni.Pri izbiri blagovne znamke v laboratoriju jo je treba pregledati.
Tradicionalna koagulacijska klinična uporaba D-dimera
1. Diagnoza izključitve VTE:
Test D-Dimer v kombinaciji z orodji za klinično oceno tveganja je mogoče učinkovito uporabiti za izključitev globoke venske tromboze (DVT) in pljučne embolije (PE).
Pri uporabi za izključitev tromba obstajajo določene zahteve za reagent in metodologijo D-dimera.V skladu z industrijskim standardom D-Dimer zahteva kombinirana verjetnost pred testom negativno napovedno stopnjo ≥97 % in občutljivost ≥95 %.
2. Pomožna diagnoza diseminirane intravaskularne koagulacije (DIK):
Tipična manifestacija DIC je sistem hiperfibrinolize in odkrivanje, ki lahko odraža hiperfibrinolizo, igra pomembno vlogo v sistemu točkovanja DIC.Klinično je bilo dokazano, da se bo D-Dimer znatno povečal (več kot 10-krat) pri bolnikih z DIC.V domačih in tujih diagnostičnih smernicah ali konsenzu DIC se kot eden od laboratorijskih indikatorjev za diagnosticiranje DIC uporablja D-Dimer, priporočljivo pa je skupno izvajanje FDP.Učinkovito izboljšajte učinkovitost diagnoze DIC.Diagnoze DIC ni mogoče postaviti le na podlagi enega samega laboratorijskega indeksa in rezultatov ene same preiskave.Treba ga je celovito analizirati in dinamično spremljati v kombinaciji s kliničnimi manifestacijami bolnika in drugimi laboratorijskimi kazalci.
Nove klinične aplikacije D-dimera
1. Uporaba D-dimera pri bolnikih s COVID-19: v nekem smislu je COVID-19 trombotična bolezen, ki jo povzročajo imunske motnje, z razpršenim vnetnim odzivom in mikrotrombozo v pljučih.Poroča se, da je več kot 20 % bolnikov z VTE v hospitaliziranih primerih COVID-19.
• Ravni D-dimerja ob sprejemu so neodvisno napovedovale umrljivost v bolnišnici in izključile potencialno visokorizične bolnike.Trenutno je D-dimer postal eden ključnih presejalnih elementov za bolnike s COVID-19, ko so sprejeti v bolnišnico.
• D-dimer se lahko uporablja za usmerjanje, ali uvesti heparinsko antikoagulacijo pri bolnikih s COVID-19.Poročali so, da lahko pri bolnikih z D-dimerom ≥ 6-7-kratno zgornjo mejo referenčnega območja uvedba heparinske antikoagulacije bistveno izboljša izide bolnikov.
• Dinamično spremljanje D-dimera se lahko uporablja za oceno pojava VTE pri bolnikih s COVID-19.
• Nadzor D-Dimerja, ki se lahko uporablja za oceno izida COVID-19.
• Nadzor D-Dimerja, ko je zdravljenje bolezni pred odločitvijo, ali lahko D-Dimer zagotovi nekaj referenčnih informacij?V tujini poteka veliko kliničnih preskušanj.
2. Dinamično spremljanje D-dimera napoveduje nastanek VTE:
Kot je navedeno zgoraj, je razpolovna doba D-dimera 7-8 ur.Ravno zaradi te lastnosti lahko D-Dimer dinamično spremlja in napoveduje nastanek VTE.Pri prehodnem hiperkoagulacijskem stanju ali mikrotrombozi se D-dimer rahlo poveča in nato hitro zmanjša.Ko v telesu vztrajno nastaja svež tromb, bo D-dimer v telesu še naprej naraščal in pokazal krivuljo naraščanja, podobno vrhu.Pri ljudeh z visoko incidenco tromboze, kot so akutni in hudi primeri, pooperativni bolniki itd., če se raven D-dimera hitro poveča, bodite pozorni na možnost tromboze.V "Strokovnem soglasju o presejanju in zdravljenju globoke venske tromboze pri travmatoloških ortopedskih bolnikih" je priporočljivo, da morajo bolniki s srednjim in visokim tveganjem po ortopedski operaciji dinamično opazovati spremembe D-dimera vsakih 48 ur.Slikovne preiskave je treba opraviti pravočasno, da se preveri GVT.
3. D-dimer kot prognostični indikator za različne bolezni:
Zaradi tesne povezave med koagulacijskim sistemom in vnetjem, poškodbo endotelija itd., je povišanje D-dimera pogosto opaziti tudi pri nekaterih netrombotičnih boleznih, kot so okužba, operacija ali travma, srčno popuščanje in maligni tumorji.Študije so pokazale, da je najpogostejša slaba prognoza teh bolezni tromboza, DIC itd. Večina teh zapletov je najpogostejših povezanih bolezni ali stanj, ki povzročajo zvišanje D-dimerja.Zato se D-dimer lahko uporablja kot širok in občutljiv indeks ocenjevanja bolezni.
• Pri bolnikih s tumorjem je več študij pokazalo, da je stopnja 1-3-letnega preživetja bolnikov z malignim tumorjem s povišanim D-dimerjem znatno nižja kot pri bolnikih z normalnim D-dimerjem.D-dimer se lahko uporablja kot indikator za oceno prognoze bolnikov z malignim tumorjem.
• Številne študije so pri bolnikih z VTE potrdile, da imajo bolniki z VTE, pozitivni na D-dimer, 2-3-krat večje tveganje za kasnejšo ponovitev tromba med antikoagulacijo kot negativni bolniki.Druga metaanaliza, ki je vključevala 7 študij s skupno 1818 preiskovanci, je pokazala, da je nenormalni D-dimer eden glavnih napovedovalcev ponovitve tromba pri bolnikih z VTE in da je bil D-dimer vključen v več modelov napovedovanja tveganja za ponovitev VTE.
• Za bolnike z zamenjavo mehanske zaklopke (MHVR) je dolgoročna študija spremljanja 618 oseb pokazala, da je bilo tveganje za neželene učinke pri bolnikih z nenormalnimi ravnmi D-dimerja med varfarinom po MHVR približno 5-krat večje kot pri normalnih bolnikih.Multivariatna korelacijska analiza je potrdila, da je raven D-dimera neodvisen napovedovalec trombotičnih ali kardiovaskularnih dogodkov med antikoagulacijo.
• Pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo (AF) lahko D-Dimer napove trombotične dogodke in srčno-žilne dogodke pri peroralni antikoagulaciji.Prospektivna študija 269 bolnikov z atrijsko fibrilacijo, ki so ji sledili približno 2 leti, je pokazala, da je med peroralno antikoagulacijo približno 23 % bolnikov z doseženim INR pokazalo nenormalne ravni D-dimerja, medtem ko so se pri bolnikih z nenormalnimi ravnmi D-dimerja pojavila tveganja za trombotične dogodkov in komorbidnih kardiovaskularnih dogodkov je bilo 15,8 oziroma 7,64-krat več kot pri bolnikih z normalnimi ravnmi D-dimerja.
• Pri teh posebnih boleznih ali določenih bolnikih povišan ali vztrajno pozitiven D-dimer pogosto kaže na slabo prognozo ali poslabšanje bolezni.
4. Uporaba D-dimera pri peroralni antikoagulacijski terapiji:
• D-dimer določa trajanje peroralne antikoagulacije: optimalno trajanje antikoagulacije za bolnike z VTE ali drugim trombom ostaja nejasno.Ne glede na to, ali gre za NOAC ali VKA, ustrezne mednarodne smernice priporočajo, da se za podaljšano antikoagulacijo odločimo glede na tveganje za krvavitev v tretjem mesecu antikoagulacijske terapije, D-Dimer pa lahko za to zagotovi individualizirane informacije.
• D-dimer usmerja prilagoditev intenzivnosti peroralnega antikoagulanta: Varfarin in novi peroralni antikoagulanti so najpogosteje uporabljeni peroralni antikoagulanti v klinični praksi, oba lahko zmanjšata raven D-dimerja.in aktivacija fibrinolitičnega sistema, s čimer se posredno zmanjša nivo D-dimera.Eksperimentalni rezultati kažejo, da antikoagulacija, vodena z D-dimerjem, pri bolnikih učinkovito zmanjša incidenco neželenih učinkov.
Skratka, test D-Dimer ni več omejen na tradicionalne aplikacije, kot sta diagnoza izključitve VTE in odkrivanje DIC.D-dimer ima pomembno vlogo pri napovedovanju bolezni, prognozi, uporabi peroralnih antikoagulantov in COVID-19.Z nenehnim poglabljanjem raziskav bo uporaba D-Dimera vedno bolj obsežna.