D-dimer jest specyficznym produktem degradacji fibryny, wytwarzanym przez usieciowaną fibrynę pod działaniem celulazy.Jest to najważniejszy wskaźnik laboratoryjny odzwierciedlający zakrzepicę i aktywność trombolityczną.
W ostatnich latach D-dimer stał się niezbędnym wskaźnikiem w diagnostyce i monitorowaniu klinicznym różnych chorób, takich jak choroby zakrzepowe.Przyjrzyjmy się temu razem.
01.Diagnostyka zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej
Zakrzepica żył głębokich (D-VT) jest podatna na zatorowość płucną (PE), zwaną łącznie żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (VTE).U pacjentów z ŻChZZ stężenie D-dimerów w osoczu jest znacząco podwyższone.
Powiązane badania wykazały, że stężenie D-dimerów w osoczu u pacjentów z PE i D-VT jest większe niż 1 000 μg/l.
Jednak z powodu wielu chorób lub niektórych czynników patologicznych (operacja, nowotwory, choroby układu krążenia itp.) mają pewien wpływ na hemostazę, powodując wzrost D-dimeru.Dlatego też, chociaż D-dimer ma wysoką czułość, jego swoistość wynosi jedynie 50–70% i sam D-dimer nie jest w stanie zdiagnozować ŻChZZ.Dlatego też znacznego wzrostu stężenia D-dimerów nie można traktować jako swoistego wskaźnika ŻChZZ.Praktyczne znaczenie badania D-dimerów polega na tym, że wynik ujemny wyklucza rozpoznanie ŻChZZ.
02 Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe
Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC) to zespół rozległej mikrozakrzepicy w małych naczyniach całego ciała i wtórnej hiperfibrynolizy pod wpływem niektórych czynników chorobotwórczych, któremu może towarzyszyć wtórna fibrynoliza lub zahamowana fibrynoliza.
Podwyższona zawartość D-dimeru w osoczu ma wysoką kliniczną wartość referencyjną dla wczesnej diagnostyki DIC.Należy jednak zaznaczyć, że wzrost D-dimeru nie jest swoistym testem na obecność DIC, jednak wiele chorób, którym towarzyszy mikrozakrzepica, może prowadzić do wzrostu D-dimeru.Kiedy fibrynoliza jest wtórna do krzepnięcia pozanaczyniowego, stężenie D-dimerów również wzrośnie.
Badania wykazały, że D-dimer zaczyna rosnąć na kilka dni przed DIC i jest znacznie wyższy niż normalnie.
03 Zamartwica noworodkowa
W zamartwicy noworodkowej występuje różny stopień niedotlenienia i kwasicy, a niedotlenienie i kwasica mogą powodować rozległe uszkodzenie śródbłonka naczyń, czego skutkiem jest uwolnienie dużej ilości substancji krzepnięcia, zwiększając tym samym produkcję fibrynogenu.
Odpowiednie badania wykazały, że zawartość D-dimerów we krwi pępowinowej w grupie osób z asfiksją jest istotnie wyższa niż w grupie kontrolnej z prawidłowym poziomem D-dimerów, a w porównaniu z zawartością D-dimerów we krwi obwodowej jest również istotnie wyższa.
04 Toczeń rumieniowaty układowy (SLE)
Układ krzepnięcia-fibrynolizy jest nieprawidłowy u pacjentów z SLE, a nieprawidłowość układu krzepnięcia-fibrynolizy jest bardziej wyraźna w aktywnej fazie choroby, a tendencja do zakrzepicy jest bardziej oczywista;po ustąpieniu choroby układ krzepnięcia-fibrynolizy zwykle działa normalnie.
Dlatego też poziomy D-dimerów u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym w fazie aktywnej i nieaktywnej będą znacznie zwiększone, a poziomy D-dimerów w osoczu pacjentów w fazie aktywnej będą znacząco wyższe niż w fazie nieaktywnej.
05 Marskość wątroby i rak wątroby
D-dimer jest jednym z markerów odzwierciedlających stopień zaawansowania choroby wątroby.Im cięższa choroba wątroby, tym wyższa zawartość D-dimerów w osoczu.
Odpowiednie badania wykazały, że wartości D-dimerów w stopniach A, B i C w skali Child-Pugh u pacjentów z marskością wątroby wynosiły (2,218 ± 0,54) μg/ml, (6,03 ± 0,76) μg/ml i (10,536 ± odpowiednio 0,664) µg/ml..
Ponadto stężenie D-dimerów było istotnie podwyższone u pacjentów z rakiem wątroby charakteryzującym się szybką progresją i złym rokowaniem.
06 Rak żołądka
Po resekcji pacjentów chorych na raka choroba zakrzepowo-zatorowa występuje u około połowy pacjentów, a u 90% pacjentów znacznie wzrasta poziom D-dimeru.
Ponadto w komórkach nowotworowych istnieje klasa substancji wysokocukrowych, których struktura i współczynnik tkankowy są bardzo podobne.Uczestnictwo w czynnościach metabolicznych człowieka może sprzyjać aktywności układu krzepnięcia organizmu i zwiększać ryzyko zakrzepicy, a poziom D-dimeru znacznie wzrasta.Natomiast poziom D-dimeru u chorych na raka żołądka w stadium III-IV był istotnie wyższy niż u chorych na raka żołądka w stopniu I-II.
07 Mykoplazmowe zapalenie płuc (MMP)
Ciężkiemu MPP często towarzyszy podwyższony poziom D-dimerów, a poziomy D-dimerów są znacznie wyższe u pacjentów z ciężkim MPP niż w łagodnych przypadkach.
W przypadku ciężkiej choroby MPP dochodzi do miejscowego niedotlenienia, niedokrwienia i kwasicy, połączonej z bezpośrednią inwazją patogenów, które uszkadzają komórki śródbłonka naczyń, eksponują kolagen, aktywują układ krzepnięcia, tworzą stan nadkrzepliwości i mikrozakrzepy.Sukcesywnie aktywowane są także wewnętrzne układy fibrynolityczne, kininowe i dopełniacza, co skutkuje zwiększeniem poziomu D-dimerów.
08 Cukrzyca, nefropatia cukrzycowa
Poziom D-dimerów był istotnie podwyższony u pacjentów z cukrzycą i nefropatią cukrzycową.
Ponadto wskaźniki D-dimeru i fibrynogenu u pacjentów z nefropatią cukrzycową były istotnie wyższe niż u pacjentów z cukrzycą typu 2.Dlatego w praktyce klinicznej D-dimer może być stosowany jako wskaźnik testowy w diagnostyce stopnia zaawansowania cukrzycy i choroby nerek u pacjentów.
09 Plamica alergiczna (AP)
W ostrej fazie AP występuje różny stopień nadkrzepliwości krwi i wzmożenie czynności płytek krwi, co prowadzi do skurczu naczyń, agregacji płytek krwi i zakrzepicy.
Podwyższony poziom D-dimerów u dzieci z AP występuje często po 2 tygodniach od wystąpienia choroby i różni się w zależności od etapu klinicznego, odzwierciedlając zasięg i stopień ogólnoustrojowego zapalenia naczyń.
Ponadto jest także wskaźnikiem prognostycznym, przy utrzymującym się wysokim stężeniu D-dimeru choroba często jest długotrwała i podatna na uszkodzenie nerek.
10 Ciąża
Powiązane badania wykazały, że około 10% kobiet w ciąży ma znacznie podwyższony poziom D-dimerów, co sugeruje ryzyko powstania zakrzepów krwi.
Stan przedrzucawkowy jest częstym powikłaniem ciąży.Głównymi zmianami patologicznymi stanu przedrzucawkowego i rzucawki są aktywacja krzepnięcia i nasilenie fibrynolizy, co skutkuje zwiększoną zakrzepicą mikronaczyniową i D-dimerami.
Poziom D-dimeru zmniejsza się szybko po porodzie u zdrowych kobiet, ale wzrasta u kobiet ze stanem przedrzucawkowym i powraca do normy dopiero po 4–6 tygodniach.
11 Ostry zespół wieńcowy i tętniak rozwarstwiający
U pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi poziom D-dimerów jest prawidłowy lub tylko nieznacznie podwyższony, podczas gdy w przypadku tętniaków rozwarstwiających aortę jest znacznie podwyższony.
Wiąże się to ze znaczącą różnicą w obciążeniu skrzepliną w naczyniach tętniczych obu grup.Światło wieńcowe jest cieńsze, a skrzeplina w tętnicy wieńcowej jest mniejsza.Po pęknięciu błony wewnętrznej aorty duża ilość krwi tętniczej przedostaje się do ściany naczynia, tworząc tętniak rozwarstwiający.Pod wpływem mechanizmu krzepnięcia powstaje duża liczba skrzeplin.
12 Ostry zawał mózgu
W ostrym zawale mózgu zwiększa się spontaniczna tromboliza i wtórna aktywność fibrynolityczna, co objawia się zwiększeniem stężenia D-dimerów w osoczu.Poziom D-dimerów był istotnie podwyższony we wczesnej fazie ostrego zawału mózgu.
Stężenie D-dimerów w osoczu u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym mózgu było nieznacznie zwiększone w pierwszym tygodniu po wystąpieniu udaru, znacznie zwiększone w ciągu 2 do 4 tygodni i nie różniło się od normalnego poziomu w okresie rekonwalescencji (> 3 miesiące).
Epilog
Oznaczanie D-dimerów jest proste, szybkie i charakteryzuje się dużą czułością.Znajduje szerokie zastosowanie w praktyce klinicznej i jest bardzo ważnym pomocniczym wskaźnikiem diagnostycznym.