Nye antistoffer kan spesifikt redusere okklusiv trombose


Forfatter: Succeeder   

Forskere ved Monash University har designet et nytt antistoff som kan hemme et spesifikt protein i blodet for å forhindre trombose uten potensielle bivirkninger.Dette antistoffet kan forhindre patologisk trombose, som kan forårsake hjerteinfarkt og slag uten å påvirke normal blodproppfunksjon.

Hjerteinfarkt og hjerneslag er fortsatt de viktigste årsakene til dødelighet og sykelighet over hele verden.Gjeldende antitrombotiske (antikoagulerende) behandlinger kan og forårsaker alvorlige blødningskomplikasjoner fordi de også forstyrrer normal blodpropp.Fire femtedeler av pasienter som får blodplatehemmende behandling har fortsatt tilbakevendende kardiovaskulære hendelser.

 11040

De eksisterende antiplate-medisinene kan derfor ikke brukes i store doser.Derfor er den kliniske effekten fortsatt skuffende, og fremtidige behandlinger må redesignes fundamentalt.

Forskningsmetoden går ut på først å bestemme den biologiske forskjellen mellom normal koagulasjon og patologisk koagulasjon, og finne at von Willebrand faktor (VWF) endrer egenskapene sine når farlig trombe dannes.Studien designet et antistoff som bare oppdager og blokkerer denne patologiske formen av VWF, fordi det bare virker når blodproppen blir patologisk.

Studien analyserte egenskapene til eksisterende anti-VWF-antistoffer og bestemte de beste egenskapene til hvert antistoff for å binde og blokkere VWF under patologiske koagulasjonsforhold.I fravær av noen bivirkninger, kombineres disse potensielle antistoffene først til en ny blodstruktur for å forhindre disse potensielle komplikasjonene.

Klinikere står for tiden overfor en delikat balanse mellom legemiddeleffektivitet og blødende bivirkninger.Det konstruerte antistoffet er spesialdesignet og vil ikke forstyrre normal blodkoagulasjon, så det er å håpe at det kan bruke en høyere og mer effektiv dose enn eksisterende terapier.

Denne in vitro-studien ble utført med blodprøver fra mennesker.Det neste trinnet er å teste effektiviteten til antistoffet i en liten dyremodell for å forstå hvordan det fungerer i et komplekst levende system som ligner vårt eget.

 

Referanse: Thomas Hoefer et al.Målretting av skjærgradientaktivert von Willebrand-faktor med det nye enkeltkjedede antistoffet A1 reduserer okklusiv trombedannelse in vitro, Haematologica (2020).