혈전에 대한 이해가 깊어짐에 따라 D-dimer는 응고 임상검사실에서 혈전 배제를 위한 가장 일반적으로 사용되는 검사 항목으로 사용되어 왔습니다.그러나 이는 D-Dimer에 대한 일차적인 해석일 뿐입니다.이제 많은 학자들이 D-Dimer 자체 및 질병과의 관계에 대한 연구에서 D-Dimer에 더욱 풍부한 의미를 부여했습니다.이번 호의 내용을 통해 귀하는 새로운 적용 방향을 이해하게 될 것입니다.
D-dimer의 임상적용의 기초
01. D-Dimer의 증가는 체내 응고계와 섬유소분해계의 활성화를 의미하며, 이 과정은 높은 전환상태를 나타냅니다.음성 D-Dimer는 혈전 배제(가장 핵심적인 임상 가치)에 사용될 수 있습니다.D-Dimer 양성은 혈전색전증의 형성을 증명할 수 없습니다.혈전색전증의 형성 여부는 이 두 시스템의 균형에 따라 달라집니다.
02. D-Dimer의 반감기는 7~8시간이며, 혈전증 발생 2시간 후에 검출이 가능합니다.이러한 특징은 임상실습과 잘 부합될 수 있으며, 반감기가 너무 짧아서 모니터링이 어렵지 않을 것이고, 반감기가 너무 길어서 모니터링의 중요성을 잃지 않을 것입니다.
03. D-Dimer는 시험관 내에서 최소 24-48시간 동안 혈액 샘플에서 안정할 수 있으므로 시험관 내에서 검출된 D-Dimer 함량은 생체 내 D-Dimer 수준을 정확하게 반영할 수 있습니다.
04. D-Dimer의 방법론은 모두 항원-항체 반응을 기반으로 하고 있으나, 구체적인 방법론은 많지만 균일하지는 않습니다.시약의 항체는 다양하며 검출된 항원 단편은 일관성이 없습니다.실험실에서 브랜드를 선택할 때는 심사가 필요합니다.
D-dimer의 전통적인 응고 임상 적용
1. VTE 배제 진단:
임상 위험 평가 도구와 결합된 D-Dimer 테스트는 심부 정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)을 배제하는 데 효율적으로 사용될 수 있습니다.
혈전 배제에 사용되는 경우 D-Dimer 시약 및 방법론에 대한 특정 요구 사항이 있습니다.D-Dimer 업계 표준에 따르면 결합된 사전 테스트 확률에는 ≥97%의 음성 예측률과 ≥95%의 민감도가 필요합니다.
2. 파종성혈관내응고(DIC)의 보조 진단:
DIC의 대표적인 증상은 과섬유소용해 시스템(hyperfibrinolytic system)이며, 과섬유소용해를 반영할 수 있는 검출은 DIC 채점 시스템에서 중요한 역할을 합니다.DIC 환자의 경우 D-Dimer가 유의하게(10배 이상) 증가한다는 것이 임상적으로 입증되었습니다.국내외 DIC 진단 가이드라인이나 합의에서는 D-Dimer를 DIC 진단을 위한 검사실 지표 중 하나로 사용하고 있으며, FDP를 공동으로 시행하도록 권고하고 있습니다.DIC 진단의 효율성을 효과적으로 향상시킵니다.DIC의 진단은 단일 검사실 지표와 단일 검사 결과에만 의존하여 이루어질 수 없습니다.환자의 임상 증상 및 기타 검사실 지표와 함께 종합적으로 분석하고 동적으로 모니터링해야 합니다.
D-Dimer의 새로운 임상 적용
1. 코로나19 환자에서 D-Dimer의 적용: 어떤 의미에서 코로나19는 면역질환에 의해 유발되는 혈전성 질환으로, 폐에 확산성 염증반응과 미세혈전증이 나타난다.코로나19로 입원한 경우 VTE 환자의 20% 이상이 VTE를 앓고 있는 것으로 보고됐다.
• 입원 시 D-Dimer 수치는 병원 내 사망률을 독립적으로 예측하고 잠재적으로 고위험 환자를 선별했습니다.현재 D-dimer는 코로나19 환자가 병원에 입원할 때 주요 검진항목 중 하나로 자리 잡았다.
• D-Dimer는 코로나19 환자에게 헤파린 항응고 치료를 시작할지 여부를 안내하는 데 사용될 수 있습니다.D-Dimer가 기준 범위 상한의 6~7배 이상인 환자의 경우 헤파린 항응고 치료를 시작하면 환자 결과가 크게 개선될 수 있는 것으로 보고되었습니다.
• D-Dimer의 동적 모니터링을 사용하여 코로나19 환자의 VTE 발생을 평가할 수 있습니다.
• D-Dimer 감시는 코로나19의 결과를 평가하는 데 사용할 수 있습니다.
• D-Dimer 모니터링, 질병 치료에 대한 결정이 내려졌을 때 D-Dimer가 참고 정보를 제공할 수 있습니까?해외에서도 많은 임상시험이 관찰되고 있다.
2. D-Dimer 동적 모니터링은 VTE 형성을 예측합니다.
위에서 언급했듯이 D-Dimer의 반감기는 7~8시간입니다.D-Dimer가 VTE의 형성을 동적으로 모니터링하고 예측할 수 있는 것은 바로 이러한 특징 때문입니다.일시적인 응고과다 상태나 미세혈전증의 경우 D-Dimer는 약간 증가한 후 급격히 감소합니다.체내에 지속적으로 새로운 혈전이 형성되면 체내 D-Dimer가 계속 상승하여 정점과 같은 상승 곡선을 보입니다.급성 및 중증 환자 등 혈전증 발생률이 높은 사람, 수술 후 환자 등에서 D-Dimer 수치가 급격하게 증가하면 혈전증 발생 가능성에 주의해야 합니다."외상 정형외과 환자의 심부정맥혈전증 선별 및 치료에 관한 전문가 합의"에서는 정형외과 수술 후 중위험군 및 고위험군 환자는 48시간마다 D-Dimer의 변화를 동적으로 관찰해야 한다고 권고하고 있습니다.DVT를 확인하려면 적시에 영상 검사를 수행해야 합니다.
3. 다양한 질병의 예후 지표인 D-Dimer:
응고계와 염증, 내피 손상 등의 밀접한 관계로 인해 감염, 수술이나 외상, 심부전, 악성 종양과 같은 일부 비혈전성 질환에서도 D-Dimer의 상승이 종종 관찰됩니다.연구에 따르면 이러한 질병의 가장 흔하고 나쁜 예후는 혈전증, DIC 등입니다. 이러한 합병증의 대부분은 D-Dimer 상승을 유발하는 가장 흔한 관련 질병 또는 상태입니다.따라서 D-Dimer는 질병에 대한 광범위하고 민감한 평가지표로 활용될 수 있습니다.
• 종양 환자의 경우 여러 연구에서 D-Dimer 수치가 상승한 악성 종양 환자의 1~3년 생존율이 정상 D-Dimer 환자에 비해 현저히 낮은 것으로 나타났습니다.D-Dimer는 악성 종양 환자의 예후를 평가하는 지표로 사용될 수 있습니다.
• VTE 환자의 경우 여러 연구에서 VTE가 있는 D-Dimer 양성 환자는 음성 환자에 비해 항응고 치료 중 후속 혈전 재발 위험이 2~3배 더 높은 것으로 확인되었습니다.총 1,818명의 피험자를 대상으로 한 7개 연구를 포함한 또 다른 메타 분석에 따르면 비정상적인 D-Dimer는 VTE 환자의 혈전 재발의 주요 예측 인자 중 하나이며 D-Dimer는 여러 VTE 재발 위험 예측 모델에 포함되어 있습니다.
• 기계 판막 치환술(MHVR) 환자의 경우, 618명의 피험자를 대상으로 한 장기 추적 연구에서 MHVR 후 와파린 투여 중 D-Dimer 수치가 비정상인 환자의 부작용 위험은 정상 환자의 약 5배인 것으로 나타났습니다.다변량 상관관계 분석을 통해 D-Dimer 수치가 항응고 치료 중 혈전증 또는 심혈관 질환의 독립적인 예측 변수임을 확인했습니다.
• 심방세동(AF) 환자의 경우 D-Dimer는 경구 항응고제에서 혈전증 사건과 심혈관 사건을 예측할 수 있습니다.심방세동 환자 269명을 대상으로 약 2년간 추적한 전향적 연구에서 경구용 항응고 치료 중 목표치에 도달한 INR 환자의 약 23%에서 D-Dimer 수치가 비정상으로 나타났고, D-Dimer 수치가 비정상인 환자에서는 혈전증 위험이 나타났다. 사건 및 동반 심혈관 사건은 정상적인 D-Dimer 수치를 가진 환자의 각각 15.8배 및 7.64배였습니다.
• 이러한 특정 질병이나 특정 환자의 경우 D-Dimer가 상승하거나 지속적으로 양성인 경우 예후가 좋지 않거나 질병이 악화되는 경우가 많습니다.
4. 경구 항응고 요법에서 D-Dimer의 적용:
• D-Dimer는 경구 항응고 기간을 결정합니다. VTE 또는 기타 혈전 환자에 대한 최적의 항응고 기간은 여전히 결정적이지 않습니다.NOAC인지 VKA인지에 관계없이 관련 국제 가이드라인에서는 항응고 치료 3개월째에 출혈 위험도에 따라 장기간 항응고 치료를 결정하도록 권장하고 있으며, D-Dimer는 이에 대한 개별화된 정보를 제공할 수 있습니다.
• D-Dimer는 경구용 항응고제 강도 조정을 안내합니다. 와파린과 새로운 경구용 항응고제는 임상 실습에서 가장 일반적으로 사용되는 경구용 항응고제이며 둘 다 D-Dimer의 수준을 낮출 수 있습니다.그리고 섬유소 용해 시스템의 활성화를 통해 D-Dimer 수준을 간접적으로 감소시킵니다.실험 결과에 따르면 환자의 D-Dimer 유도 항응고제는 부작용 발생률을 효과적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다.
결론적으로, D-Dimer 테스트는 더 이상 VTE 배제 진단 및 DIC 검출과 같은 기존 응용 프로그램에만 국한되지 않습니다.D-Dimer는 질병 예측, 예후, 경구용 항응고제 사용 및 코로나19에 중요한 역할을 합니다.지속적인 연구가 심화됨에 따라 D-Dimer의 응용은 점점 더 광범위해질 것입니다.