הגורמים לפקקת עשויים להיות כדלקמן:

1. ייתכן שזה קשור לפגיעה באנדותל, ונוצר פקקת על האנדותל של כלי הדם.לעתים קרובות בשל סיבות שונות של אנדותל, כגון כימיקלים או תרופות או אנדוטוקסין, או פגיעה באנדותל הנגרמת על ידי רובד אטירומטי וכו', נוצר פקקת אנדותל לאחר פציעה;

2. למשל, קרישת הדם, הגברת פעילות הטסיות או הפרעה במנגנון קרישת הדם יכולים גם הם להוביל להיווצרות פקקת;

3. קצב זרימת הדם מואט או נפח הדם יורד, וריכוז הדם עולה, מה שעלול להוביל גם להיווצרות פקקת, ולכן ישנן סיבות רבות להיווצרות פקקת;

4. בנוסף לסיבות האמורות לעיל, הגורמים לפקקת כוללים גם פעילות מוגברת של המערכת הפיברינוליטית.בנוסף, ישנה עלייה במספר הטסיות שעלול להוביל למחלה פקקת, כך שעדיין ישנן סיבות רבות.