Osnovni uzrok

1. Kardiovaskularna endotelna ozljeda
Ozljeda vaskularnih endotelnih stanica je najvažniji i najčešći uzrok stvaranja tromba, a češća je kod reumatskog i infektivnog endokarditisa, teških ulkusa aterosklerotskog plaka, traumatskih ili upalnih arteriovenskih ozljeda itd. Tu su i hipoksija, šok, sepsa i bakterijski endotoksini koji uzrokuju širok raspon endogenih bolesti u cijelom tijelu.
Nakon ozljede kože, kolagen ispod endotela aktivira proces zgrušavanja, uzrokujući diseminiranu intravaskularnu koagulaciju, te dolazi do stvaranja tromba u mikrocirkulaciji cijelog tijela.

2. Abnormalni protok krvi
Uglavnom se misli na usporavanje krvotoka i stvaranje vrtloga u krvotoku itd., a aktivirani koagulacijski čimbenici i trombin postižu koncentraciju potrebnu za koagulaciju u lokalnom području, što pogoduje stvaranju tromba.Među njima su vene sklonije nastanku tromba, koji je češći kod bolesnika sa zatajenjem srca, kroničnih bolesti i postoperativnog ležanja.Osim toga, protok krvi u srcu i arterijama je brz, te nije lako stvoriti tromb.Međutim, kada je protok krvi u lijevom atriju, aneurizmi ili ogranku krvne žile spor i kada se tijekom stenoze mitralnog zaliska pojavi vrtložna struja, također je sklon trombozi.

3. Povećana koagulabilnost krvi
Općenito, povećavaju se trombociti i čimbenici zgrušavanja u krvi ili se smanjuje aktivnost fibrinolitičkog sustava, što dovodi do stanja hiperkoagulacije u krvi, što je češće u nasljednim i stečenim stanjima hiperkoagulacije.

4. Nasljedno stanje hiperkoagulacije
Povezan je s nasljednim defektima faktora koagulacije, kongenitalnim defektima proteina C i proteina S, itd. Među njima je najčešća mutacija gena faktora V, stopa mutacije ovog gena može doseći 60% u bolesnika s rekurentnom dubokom venskom trombozom.

5. Stečeno stanje hiperkoagulacije
Obično se viđa kod raka gušterače, raka pluća, raka dojke, raka prostate, raka želuca i drugih široko metastatskih uznapredovalih malignih tumora, uzrokovanih otpuštanjem prokoagulantnih faktora od strane stanica raka;također se može dogoditi u teškim traumama, opsežnim opeklinama, velikom kirurškom zahvatu ili nakon poroda u slučaju velikog gubitka krvi, te u stanjima kao što su gestacijska hipertenzija, hiperlipidemija, koronarna ateroskleroza, pušenje i pretilost.