S produbljivanjem razumijevanja tromba kod ljudi, D-dimer se koristio kao najčešće korišteni test za izlučivanje tromba u kliničkim laboratorijima za koagulaciju.Međutim, ovo je samo primarno tumačenje D-dimera.Sada su mnogi znanstvenici D-Dimeru dali bogatije značenje u istraživanju samog D-Dimera i njegovog odnosa s bolestima.Sadržaj ovog broja će vas navesti da cijenite njegov novi smjer primjene.
Osnova kliničke primjene D-dimera
01. Povećanje D-dimera predstavlja aktivaciju koagulacijskog sustava i sustava fibrinolize u tijelu, a taj proces pokazuje visoko stanje transformacije.Negativni D-dimer može se koristiti za isključivanje tromba (najvažnija klinička vrijednost);dok D-Dimer pozitivan ne može dokazati nastanak tromboembolije.O ravnoteži ova dva sustava ovisi hoće li se tromboembolija formirati ili ne.
02. Poluživot D-Dimera je 7-8h, a može se detektirati 2h nakon tromboze.Ova se značajka može dobro uskladiti s kliničkom praksom i neće je biti teško pratiti jer je poluvijek prekratak, a neće izgubiti značaj praćenja jer je poluvrijeme predugo.
03. D-Dimer može biti stabilan u uzorcima krvi nakon in vitro najmanje 24-48 sati, tako da sadržaj D-Dimera otkriven in vitro može točno odražavati razinu D-Dimera in vivo.
04. Metodologija D-Dimera temelji se na reakciji antigen-antitijelo, ali je specifična metodologija mnoga, ali nije jedinstvena.Protutijela u reagensu su raznolika, a otkriveni fragmenti antigena nedosljedni.Prilikom odabira marke u laboratoriju, potrebno ju je pregledati.
Tradicionalna koagulacijska klinička primjena D-dimera
1. Dijagnoza isključivanja VTE:
D-Dimer test u kombinaciji s kliničkim alatima za procjenu rizika može se učinkovito koristiti za isključivanje duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE).
Kada se koristi za isključivanje tromba, postoje određeni zahtjevi za D-Dimer reagens i metodologiju.Prema industrijskom standardu D-Dimera, kombinirana vjerojatnost prije testiranja zahtijeva negativnu stopu predviđanja od ≥97% i osjetljivost od ≥95%.
2. Pomoćna dijagnoza diseminirane intravaskularne koagulacije (DIK):
Tipična manifestacija DIC-a je sustav hiperfibrinolize, a otkrivanje koje može odražavati hiperfibrinolizu igra važnu ulogu u sustavu bodovanja DIC-a.Klinički je pokazano da će D-Dimer biti značajno povećan (više od 10 puta) kod DIC pacijenata.U domaćim i stranim dijagnostičkim smjernicama ili konsenzusima o DIC-u, D-Dimer se koristi kao jedan od laboratorijskih pokazatelja za dijagnosticiranje DIC-a, te se preporuča zajedničko provođenje FDP-a.Učinkovito poboljšati učinkovitost dijagnoze DIC.Dijagnoza DIC-a ne može se postaviti samo na temelju jednog laboratorijskog indeksa i rezultata jednog pregleda.Potrebno ju je sveobuhvatno analizirati i dinamički pratiti u kombinaciji s kliničkim manifestacijama bolesnika i drugim laboratorijskim pokazateljima.
Nove kliničke primjene D-dimera
1. Primjena D-Dimera u bolesnika s COVID-19: U određenom smislu, COVID-19 je trombotična bolest izazvana imunološkim poremećajima, s difuznim upalnim odgovorom i mikrotrombozom u plućima.Zabilježeno je da je više od 20% pacijenata s VTE u hospitaliziranim slučajevima COVID-19.
• Razine D-dimera pri prijemu neovisno su predviđale smrtnost u bolnici i izdvajale potencijalno visokorizične pacijente.Trenutno je D-dimer postao jedna od ključnih stavki probira za pacijente s COVID-19 kada su primljeni u bolnicu.
• D-Dimer se može koristiti za usmjeravanje treba li započeti antikoagulaciju heparinom kod pacijenata s COVID-19.Zabilježeno je da u bolesnika s D-dimerom ≥ 6-7 puta većim od gornje granice referentnog raspona, početak liječenja heparinskom antikoagulacijom može značajno poboljšati ishode bolesnika.
• Dinamičko praćenje D-Dimera može se koristiti za procjenu pojave VTE kod pacijenata s COVID-19.
• D-Dimer nadzor, koji se može koristiti za procjenu ishoda COVID-19.
• Praćenje D-Dimera, kada je liječenje bolesti suočeno s odlukom, može li D-Dimer pružiti neke referentne informacije?Promatraju se mnoga klinička ispitivanja u inozemstvu.
2. Dinamičko praćenje D-dimera predviđa nastanak VTE:
Kao što je gore spomenuto, poluživot D-dimera je 7-8 sati.Upravo zbog te značajke D-Dimer može dinamički pratiti i predvidjeti nastanak VTE.Za prolazno hiperkoagulabilno stanje ili mikrotrombozu, D-dimer će se lagano povećati, a zatim brzo smanjiti.Kada se u tijelu stalno stvara svježi tromb, D-dimer u tijelu nastavit će rasti, pokazujući krivulju rasta nalik vrhuncu.Za osobe s visokom učestalošću tromboze, kao što su akutni i teški slučajevi, postoperativni pacijenti itd., ako se razina D-dimera brzo povećava, budite oprezni na mogućnost tromboze.U "Stručnom konsenzusu o probiru i liječenju duboke venske tromboze u traumatoloških ortopedskih pacijenata" preporučuje se da pacijenti sa srednjim i visokim rizikom nakon ortopedske operacije trebaju dinamički promatrati promjene D-dimera svakih 48 sati.Slikovne pretrage potrebno je obaviti pravodobno kako bi se provjerila DVT.
3. D-dimer kao prognostički pokazatelj raznih bolesti:
Zbog bliskog odnosa između koagulacijskog sustava i upale, ozljede endotela, itd., povišenje D-dimera također se često opaža u nekim netrombotičkim bolestima kao što su infekcija, operacija ili trauma, zatajenje srca i maligni tumori.Studije su otkrile da je najčešća loša prognoza ovih bolesti tromboza, DIC, itd. Većina ovih komplikacija su najčešće povezane bolesti ili stanja koja uzrokuju povišenje D-dimera.Stoga se D-Dimer može koristiti kao širok i osjetljiv indeks procjene bolesti.
• Za pacijente s tumorima, nekoliko je studija otkrilo da je 1-3-godišnja stopa preživljavanja pacijenata s malignim tumorima s povišenim D-dimerom znatno niža nego kod pacijenata s normalnim D-dimerom.D-Dimer se može koristiti kao pokazatelj za procjenu prognoze bolesnika s malignim tumorom.
• Za pacijente s VTE, više je studija potvrdilo da pacijenti s VTE pozitivnim na D-dimer imaju 2-3 puta veći rizik od naknadnog ponovnog nastanka tromba tijekom antikoagulacije od negativnih pacijenata.Druga meta-analiza koja uključuje 7 studija s ukupno 1818 subjekata pokazala je da je abnormalni D-Dimer jedan od glavnih prediktora ponovne pojave tromba u bolesnika s VTE, a D-Dimer je uključen u više modela predviđanja rizika od ponovne pojave VTE.
• Za pacijente s mehaničkom zamjenom zaliska (MHVR), dugotrajna studija praćenja 618 ispitanika pokazala je da je rizik od nuspojava kod pacijenata s abnormalnim razinama D-dimera tijekom primjene varfarina nakon MHVR bio oko 5 puta veći od normalnih pacijenata.Multivarijantna korelacijska analiza potvrdila je da je razina D-dimera neovisni prediktor trombotičkih ili kardiovaskularnih događaja tijekom antikoagulacije.
• Za pacijente s fibrilacijom atrija (AF), D-Dimer može predvidjeti trombotske događaje i kardiovaskularne događaje u oralnoj antikoagulaciji.Prospektivna studija na 269 pacijenata s fibrilacijom atrija praćenih oko 2 godine pokazala je da je tijekom oralne antikoagulacije oko 23% pacijenata s INR-om koji je dosegao cilj pokazalo abnormalne razine D-dimera, dok su pacijenti s abnormalnim razinama D-dimera razvili rizik od trombotičkih događaja i komorbidnih kardiovaskularnih događaja bili su 15,8 odnosno 7,64 puta u odnosu na bolesnike s normalnim razinama D-dimera.
• Za ove specifične bolesti ili specifične pacijente, povišen ili trajno pozitivan D-Dimer često ukazuje na lošu prognozu ili pogoršanje bolesti.
4. Primjena D-dimera u oralnoj antikoagulantnoj terapiji:
• D-dimer određuje trajanje oralne antikoagulacije: Optimalno trajanje antikoagulacije za pacijente s VTE ili drugim trombom ostaje nejasno.Bez obzira radi li se o NOAC ili VKA, relevantne međunarodne smjernice preporučuju da se o produljenoj antikoagulaciji treba odlučiti prema riziku krvarenja u trećem mjesecu antikoagulacijske terapije, a D-Dimer za to može dati individualizirane informacije.
• D-Dimer usmjerava prilagodbu intenziteta oralnog antikoagulansa: Varfarin i novi oralni antikoagulansi najčešće su korišteni oralni antikoagulansi u kliničkoj praksi, a oba mogu smanjiti razinu D-dimera.i aktivacija fibrinolitičkog sustava, čime se neizravno smanjuje razina D-dimera.Eksperimentalni rezultati pokazuju da D-Dimerom vođena antikoagulacija kod pacijenata učinkovito smanjuje učestalost nuspojava.
Zaključno, D-Dimer test više nije ograničen na tradicionalne primjene kao što je dijagnoza isključenja VTE i otkrivanje DIC-a.D-Dimer ima važnu ulogu u predviđanju bolesti, prognozi, upotrebi oralnih antikoagulansa i COVID-19.Kontinuiranim produbljivanjem istraživanja primjena D-Dimera bit će sve opsežnija.