Με την εμβάθυνση της κατανόησης του θρόμβου από τους ανθρώπους, το D-dimer έχει χρησιμοποιηθεί ως το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο αντικείμενο δοκιμής για τον αποκλεισμό θρόμβου σε κλινικά εργαστήρια πήξης.Ωστόσο, αυτή είναι μόνο μια πρωταρχική ερμηνεία του D-Dimer.Τώρα πολλοί μελετητές έχουν δώσει στο D-Dimer ένα πιο πλούσιο νόημα στην έρευνα για το ίδιο το D-Dimer και τη σχέση του με τις ασθένειες.Το περιεχόμενο αυτού του τεύχους θα σας κάνει να εκτιμήσετε τη νέα κατεύθυνση εφαρμογής του.
Η βάση της κλινικής εφαρμογής του D-dimer
01. Η αύξηση του D-Dimer αντιπροσωπεύει την ενεργοποίηση του συστήματος πήξης και του συστήματος ινωδόλυσης στο σώμα, και αυτή η διαδικασία δείχνει μια κατάσταση υψηλής μεταμόρφωσης.Το αρνητικό D-Dimer μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον αποκλεισμό θρόμβων (η πιο βασική κλινική τιμή).ενώ το θετικό D-Dimer δεν μπορεί να αποδείξει το σχηματισμό θρομβοεμβολής.Το αν θα σχηματιστεί ή όχι θρομβοεμβολή εξαρτάται από την ισορροπία αυτών των δύο συστημάτων.
02. Ο χρόνος ημιζωής του D-Dimer είναι 7-8 ώρες και μπορεί να ανιχνευθεί 2 ώρες μετά τη θρόμβωση.Αυτό το χαρακτηριστικό μπορεί να συνδυαστεί καλά με την κλινική πρακτική και δεν θα είναι δύσκολο να παρακολουθηθεί επειδή ο χρόνος ημιζωής είναι πολύ μικρός και δεν θα χάσει τη σημασία της παρακολούθησης επειδή ο χρόνος ημιζωής είναι πολύ μεγάλος.
03. Το D-Dimer μπορεί να είναι σταθερό σε δείγματα αίματος μετά από in vitro για τουλάχιστον 24-48 ώρες, έτσι ώστε το περιεχόμενο D-Dimer που ανιχνεύεται in vitro να μπορεί να αντικατοπτρίζει με ακρίβεια το επίπεδο D-Dimer in vivo.
04. Η μεθοδολογία του D-Dimer βασίζεται όλη στην αντίδραση αντιγόνου-αντισώματος, αλλά η συγκεκριμένη μεθοδολογία είναι πολλές αλλά όχι ομοιόμορφη.Τα αντισώματα στο αντιδραστήριο είναι διαφοροποιημένα και τα ανιχνευμένα θραύσματα αντιγόνου είναι ασυνεπή.Όταν επιλέγετε μια μάρκα στο εργαστήριο, πρέπει να ελεγχθεί.
Παραδοσιακή κλινική εφαρμογή πήξης του D-dimer
1. Διάγνωση αποκλεισμού VTE:
Η δοκιμή D-Dimer σε συνδυασμό με εργαλεία αξιολόγησης κλινικού κινδύνου μπορεί να χρησιμοποιηθεί αποτελεσματικά για τον αποκλεισμό της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (DVT) και της πνευμονικής εμβολής (PE).
Όταν χρησιμοποιείται για αποκλεισμό θρόμβου, υπάρχουν ορισμένες απαιτήσεις για το αντιδραστήριο D-Dimer και τη μεθοδολογία.Σύμφωνα με το βιομηχανικό πρότυπο D-Dimer, η συνδυασμένη πιθανότητα προ-δοκιμής απαιτεί αρνητικό προγνωστικό ποσοστό ≥97% και ευαισθησία ≥95%.
2. Βοηθητική διάγνωση διάχυτης ενδαγγειακής πήξης (DIC):
Η τυπική εκδήλωση του DIC είναι το σύστημα υπερινωδόλυσης και η ανίχνευση που μπορεί να αντανακλά την υπερινωδόλυση παίζει σημαντικό ρόλο στο σύστημα βαθμολόγησης DIC.Έχει αποδειχθεί κλινικά ότι το D-Dimer θα είναι σημαντικά αυξημένο (πάνω από 10 φορές) σε ασθενείς με DIC.Στις εγχώριες και ξένες διαγνωστικές οδηγίες DIC ή συναίνεση, το D-Dimer χρησιμοποιείται ως ένας από τους εργαστηριακούς δείκτες για τη διάγνωση DIC και συνιστάται η από κοινού διεξαγωγή FDP.Βελτιώστε αποτελεσματικά την αποτελεσματικότητα της διάγνωσης DIC.Η διάγνωση του DIC δεν μπορεί να γίνει μόνο με βάση έναν ενιαίο εργαστηριακό δείκτη και τα αποτελέσματα μιας μόνο εξέτασης.Χρειάζεται να αναλυθεί διεξοδικά και να παρακολουθείται δυναμικά σε συνδυασμό με τις κλινικές εκδηλώσεις του ασθενούς και άλλους εργαστηριακούς δείκτες.
Νέες κλινικές εφαρμογές του D-Dimer
1. Η εφαρμογή του D-Dimer σε ασθενείς με COVID-19: Κατά μία έννοια, το COVID-19 είναι μια θρομβωτική νόσος που προκαλείται από διαταραχές του ανοσοποιητικού, με διάχυτη φλεγμονώδη απόκριση και μικροθρόμβωση στους πνεύμονες.Αναφέρεται ότι περισσότερο από το 20% των ασθενών με ΦΘΕ σε νοσοκομειακά κρούσματα COVID-19.
• Τα επίπεδα D-Dimer κατά την εισαγωγή προέβλεπαν ανεξάρτητα τη ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα και εξέτασαν ασθενείς δυνητικά υψηλού κινδύνου.Προς το παρόν, το D-dimer έχει γίνει ένα από τα βασικά στοιχεία προσυμπτωματικού ελέγχου για ασθενείς με COVID-19 όταν εισάγονται στο νοσοκομείο.
• Το D-Dimer μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να καθοδηγήσει εάν πρέπει να ξεκινήσει η αντιπηκτική αγωγή με ηπαρίνη σε ασθενείς με COVID-19.Έχει αναφερθεί ότι σε ασθενείς με D-Dimer ≥ 6-7 φορές το ανώτερο όριο του εύρους αναφοράς, η έναρξη της αντιπηκτικής αγωγής με ηπαρίνη μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τα αποτελέσματα των ασθενών.
• Η δυναμική παρακολούθηση του D-Dimer μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της εμφάνισης ΦΘΕ σε ασθενείς με COVID-19.
• Παρακολούθηση D-Dimer, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της έκβασης του COVID-19.
• Η παρακολούθηση του D-Dimer, όταν η θεραπεία της νόσου αντιμετωπίζεται με απόφαση, μπορεί το D-Dimer να παρέχει κάποιες πληροφορίες αναφοράς;Υπάρχουν πολλές κλινικές δοκιμές στο εξωτερικό που παρατηρούνται.
2. Η δυναμική παρακολούθηση D-Dimer προβλέπει το σχηματισμό VTE:
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, ο χρόνος ημιζωής του D-Dimer είναι 7-8 ώρες.Ακριβώς λόγω αυτού του χαρακτηριστικού το D-Dimer μπορεί να παρακολουθεί δυναμικά και να προβλέπει το σχηματισμό της VTE.Για παροδική υπερπηκτική κατάσταση ή μικροθρόμβωση, το D-Dimer θα αυξηθεί ελαφρά και στη συνέχεια θα μειωθεί γρήγορα.Όταν υπάρχει επίμονος σχηματισμός φρέσκου θρόμβου στο σώμα, το D-Dimer στο σώμα θα συνεχίσει να ανεβαίνει, εμφανίζοντας μια καμπύλη που μοιάζει με κορυφή.Για άτομα με υψηλή συχνότητα θρόμβωσης, όπως οξείες και σοβαρές περιπτώσεις, μετεγχειρητικοί ασθενείς κ.λπ., εάν το επίπεδο D-Dimer αυξάνεται γρήγορα, να είστε σε εγρήγορση για την πιθανότητα θρόμβωσης.Στην «Συμφωνία των ειδικών για τον έλεγχο και τη θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης σε ορθοπεδικούς ασθενείς με τραύμα», συνιστάται οι ασθενείς με μεσαίο και υψηλό κίνδυνο μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση να παρακολουθούν δυναμικά τις αλλαγές του D-Dimer κάθε 48 ώρες.Οι απεικονιστικές εξετάσεις θα πρέπει να γίνονται έγκαιρα για τον έλεγχο της DVT.
3. D-Dimer ως προγνωστικός δείκτης για διάφορες ασθένειες:
Λόγω της στενής σχέσης μεταξύ του συστήματος πήξης και της φλεγμονής, του ενδοθηλιακού τραυματισμού κ.λπ., η αύξηση του D-Dimer παρατηρείται επίσης συχνά σε ορισμένες μη θρομβωτικές ασθένειες όπως μόλυνση, χειρουργική επέμβαση ή τραύμα, καρδιακή ανεπάρκεια και κακοήθεις όγκους.Μελέτες έχουν βρει ότι η πιο κοινή κακή πρόγνωση αυτών των ασθενειών είναι η θρόμβωση, η DIC, κ.λπ. Οι περισσότερες από αυτές τις επιπλοκές είναι οι πιο κοινές σχετικές ασθένειες ή καταστάσεις που προκαλούν ανύψωση του D-Dimer.Ως εκ τούτου, το D-Dimer μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένας ευρύς και ευαίσθητος δείκτης αξιολόγησης για ασθένειες.
• Για ασθενείς με όγκο, αρκετές μελέτες έχουν βρει ότι το ποσοστό επιβίωσης 1-3 ετών των ασθενών με κακοήθη όγκους με αυξημένο D-Dimer είναι σημαντικά χαμηλότερο από αυτό των φυσιολογικών ασθενών με D-Dimer.Το D-Dimer μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης για την αξιολόγηση της πρόγνωσης των ασθενών με κακοήθη όγκο.
• Για ασθενείς με VTE, πολλαπλές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι οι θετικοί στο D-Dimer ασθενείς με VTE έχουν 2-3 φορές υψηλότερο κίνδυνο επακόλουθης υποτροπής θρόμβου κατά τη διάρκεια της αντιπηκτικής αγωγής από τους αρνητικούς ασθενείς.Μια άλλη μετα-ανάλυση που περιλαμβάνει 7 μελέτες με συνολικά 1818 άτομα έδειξε ότι το μη φυσιολογικό D-Dimer είναι ένας από τους κύριους παράγοντες πρόβλεψης της υποτροπής του θρόμβου σε ασθενείς με VTE και το D-Dimer έχει συμπεριληφθεί σε πολλαπλά μοντέλα πρόβλεψης κινδύνου υποτροπής VTE.
• Για ασθενείς με μηχανική αντικατάσταση βαλβίδας (MHVR), μια μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης με 618 άτομα έδειξε ότι ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς με μη φυσιολογικά επίπεδα D-Dimer κατά τη διάρκεια της βαρφαρίνης μετά από MHVR ήταν περίπου 5 φορές μεγαλύτερος από αυτόν των φυσιολογικών ασθενών.Η πολυπαραγοντική ανάλυση συσχέτισης επιβεβαίωσε ότι το επίπεδο D-Dimer ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας θρομβωτικών ή καρδιαγγειακών συμβάντων κατά τη διάρκεια της αντιπηκτικής αγωγής.
• Για ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (AF), το D-Dimer μπορεί να προβλέψει θρομβωτικά επεισόδια και καρδιαγγειακά συμβάντα στην από του στόματος αντιπηκτική αγωγή.Μια προοπτική μελέτη 269 ασθενών με κολπική μαρμαρυγή που ακολουθήθηκε για περίπου 2 χρόνια έδειξε ότι κατά τη διάρκεια της από του στόματος αντιπηκτικής αγωγής, περίπου το 23% των ασθενών με INR που έφτασαν στον στόχο παρουσίασαν μη φυσιολογικά επίπεδα D-Dimer, ενώ ασθενείς με μη φυσιολογικά επίπεδα D-Dimer ανέπτυξαν τους κινδύνους θρομβωτικών Τα περιστατικά και τα συννοσηρά καρδιαγγειακά συμβάντα ήταν 15,8 και 7,64 φορές, αντίστοιχα, των ασθενών με φυσιολογικά επίπεδα D-Dimer.
• Για αυτές τις συγκεκριμένες ασθένειες ή συγκεκριμένους ασθενείς, το αυξημένο ή επίμονα θετικό D-Dimer συχνά υποδηλώνει κακή πρόγνωση ή επιδείνωση της νόσου.
4. Εφαρμογή του D-Dimer στην από του στόματος αντιπηκτική θεραπεία:
• Το D-Dimer καθορίζει τη διάρκεια της από του στόματος αντιπηκτικής αγωγής: Η βέλτιστη διάρκεια αντιπηκτικής αγωγής για ασθενείς με VTE ή άλλο θρόμβο παραμένει ασαφής.Ανεξάρτητα από το αν πρόκειται για NOAC ή VKA, οι σχετικές διεθνείς κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν ότι η παρατεταμένη αντιπηκτική αγωγή πρέπει να αποφασίζεται ανάλογα με τον κίνδυνο αιμορραγίας στον τρίτο μήνα της αντιπηκτικής θεραπείας και το D-Dimer μπορεί να παρέχει εξατομικευμένες πληροφορίες για αυτό.
• Το D-Dimer καθοδηγεί την προσαρμογή της από του στόματος έντασης αντιπηκτικών: Η βαρφαρίνη και τα νέα από του στόματος αντιπηκτικά είναι τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα από του στόματος αντιπηκτικά στην κλινική πράξη, τα οποία και τα δύο μπορούν να μειώσουν το επίπεδο του D-Dimer.και ενεργοποίηση του ινωδολυτικού συστήματος, μειώνοντας έτσι έμμεσα το επίπεδο του D-Dimer.Πειραματικά αποτελέσματα δείχνουν ότι η καθοδηγούμενη από το D-Dimer αντιπηκτικό σε ασθενείς μειώνει αποτελεσματικά τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.
Συμπερασματικά, η δοκιμή D-Dimer δεν περιορίζεται πλέον σε παραδοσιακές εφαρμογές όπως η διάγνωση αποκλεισμού VTE και η ανίχνευση DIC.Το D-Dimer παίζει σημαντικό ρόλο στην πρόβλεψη της νόσου, την πρόγνωση, τη χρήση από του στόματος αντιπηκτικών και το COVID-19.Με τη συνεχή εμβάθυνση της έρευνας, η εφαρμογή του D-Dimer θα γίνεται όλο και πιο εκτεταμένη.