Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Monash σχεδίασαν ένα νέο αντίσωμα που μπορεί να αναστείλει μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη στο αίμα για να αποτρέψει τη θρόμβωση χωρίς πιθανές παρενέργειες.Αυτό το αντίσωμα μπορεί να αποτρέψει την παθολογική θρόμβωση, η οποία μπορεί να προκαλέσει καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά χωρίς να επηρεάσει τη φυσιολογική λειτουργία πήξης του αίματος.

Οι καρδιακές προσβολές και τα εγκεφαλικά παραμένουν οι κύριες αιτίες θνησιμότητας και νοσηρότητας παγκοσμίως.Οι τρέχουσες αντιθρομβωτικές (αντιπηκτικές) θεραπείες μπορούν και προκαλούν σοβαρές αιμορραγικές επιπλοκές, επειδή παρεμβαίνουν επίσης στη φυσιολογική πήξη του αίματος.Τα τέσσερα πέμπτα των ασθενών που λαμβάνουν αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία εξακολουθούν να έχουν επανεμφανιζόμενα καρδιαγγειακά συμβάντα.

Επομένως, τα υπάρχοντα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε μεγάλες δόσεις.Ως εκ τούτου, η κλινική αποτελεσματικότητα εξακολουθεί να είναι απογοητευτική και οι μελλοντικές θεραπείες πρέπει να επανασχεδιαστούν εκ βάθρων.

Η ερευνητική μέθοδος είναι να προσδιοριστεί πρώτα η βιολογική διαφορά μεταξύ της φυσιολογικής πήξης και της παθολογικής πήξης και να βρεθεί ότι ο παράγοντας von Willebrand (VWF) αλλάζει τις ιδιότητές του όταν σχηματίζεται επικίνδυνος θρόμβος.Η μελέτη σχεδίασε ένα αντίσωμα που ανιχνεύει και αποκλείει μόνο αυτή την παθολογική μορφή του VWF, επειδή λειτουργεί μόνο όταν ο θρόμβος αίματος γίνεται παθολογικός.

Η μελέτη ανέλυσε τα χαρακτηριστικά των υπαρχόντων αντισωμάτων αντι-VWF και προσδιόρισε τα καλύτερα χαρακτηριστικά κάθε αντισώματος για τη δέσμευση και τον αποκλεισμό του VWF υπό παθολογικές συνθήκες πήξης.Ελλείψει ανεπιθύμητων ενεργειών, αυτά τα πιθανά αντισώματα συνδυάζονται πρώτα σε μια νέα δομή αίματος για την πρόληψη αυτών των πιθανών επιπλοκών.

Οι κλινικοί γιατροί αντιμετωπίζουν επί του παρόντος μια λεπτή ισορροπία μεταξύ της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου και των αιμορραγικών παρενεργειών.Το κατασκευασμένο αντίσωμα είναι ειδικά σχεδιασμένο και δεν θα παρεμβαίνει στη φυσιολογική πήξη του αίματος, επομένως ελπίζουμε ότι μπορεί να χρησιμοποιήσει υψηλότερη και πιο αποτελεσματική δόση από τις υπάρχουσες θεραπείες.

Αυτή η in vitro μελέτη διεξήχθη με δείγματα ανθρώπινου αίματος.Το επόμενο βήμα είναι να ελέγξουμε την αποτελεσματικότητα του αντισώματος σε ένα μικρό ζωικό μοντέλο για να κατανοήσουμε πώς λειτουργεί σε ένα πολύπλοκο ζωντανό σύστημα παρόμοιο με το δικό μας.

Αναφορά: Thomas Hoefer et al.Η στόχευση του παράγοντα von Willebrand που ενεργοποιείται με κλίση διάτμησης από το νέο αντίσωμα μονής αλυσίδας Α1 μειώνει τον σχηματισμό αποφρακτικών θρόμβων in vitro, Haematologica (2020).