Levercirrhose og hæmostase: trombose og blødning


Forfatter: Succeeder   

Koagulationsdysfunktion er en del af leversygdomme og en nøglefaktor i de fleste prognostiske resultater.Ændringer i hæmostasebalancen fører til blødning, og blødningsproblemer har altid været et stort klinisk problem.Årsagerne til blødning kan groft opdeles i (1) portal hypertension, som ikke har noget at gøre med den hæmostatiske mekanisme;(2) blødning fra slimhinder eller punkteringssår, ofte med for tidlig opløsning af trombe eller høj fibrinolyse, som kaldes accelereret intravaskulær koagulation og fibrinolyse ved leversygdom Melt (AICF).Mekanismen for hyperfibrinolyse er ikke klar, men den involverer ændringer i intravaskulær koagulation og fibrinolyse.Unormal koagulation ses ved portalvenetrombose (PVT) og mesenterisk venetrombose, samt dyb venetrombose (DVT).Disse kliniske tilstande kræver ofte antikoagulationsbehandling eller forebyggelse.Mikrotrombose i leveren forårsaget af hyperkoagulabilitet forårsager ofte leveratrofi.

1b3ac88520f1ebea0a7c7f9e12dbdfb0

Nogle vigtige ændringer i hæmostasebanen er blevet belyst, nogle har tendens til at bløde, og andre har tendens til at størkne (figur 1).Ved stabil levercirrhose vil systemet blive rebalanceret på grund af dysregulerede faktorer, men denne balance er ustabil og vil blive væsentligt påvirket af andre faktorer, såsom blodvolumenstatus, systemisk infektion og nyrefunktion.Trombocytopeni kan være den mest almindelige patologiske forandring på grund af hypersplenisme og nedsat trombopoietin (TPO).Blodpladedysfunktion er også blevet beskrevet, men disse antikoagulerende ændringer blev signifikant opvejet af en stigning i endotelafledt von Willebrand-faktor (vWF).Tilsvarende fører et fald i leverafledte prokoagulerende faktorer, såsom faktor V, VII og X, til forlænget protrombintid, men dette opvejes signifikant af et fald i leverafledte antikoagulerende faktorer (især protein C).Desuden fører forhøjet endotel-afledt faktor VIII og lavt protein C til en relativt hyperkoagulerbar tilstand.Disse ændringer, kombineret med relativ venøs stase og endotelskade (Virchows triade), førte til den synergistiske progression af PVT og lejlighedsvis DVT hos patienter med levercirrhose.Kort sagt, de hæmostatiske veje af levercirrhose er ofte rebalanceret på en ustabil måde, og sygdommens progression kan vippes i enhver retning.

Reference: O'Leary JG, Greenberg CS, Patton HM, Caldwell SH.AGA Clinical Practice Update: Coagulation inCirrhosis.Gastroenterology.2019,157(1):34-43.e1.doi:10.1053/j.gastro.2019.03. .