Osnovni uzrok

1. Kardiovaskularna povreda endotela
Povreda vaskularnih endotelnih ćelija je najvažniji i najčešći uzrok stvaranja tromba, a češća je kod reumatskog i infektivnog endokarditisa, teških ulkusa aterosklerotskog plaka, traumatskih ili inflamatornih arteriovenskih ozljeda itd. Tu su i hipoksija, šok, sepsa i bakterijske endotoksini koji uzrokuju širok spektar endogenih bolesti u cijelom tijelu.
Nakon ozljede kože, kolagen ispod endotela aktivira proces zgrušavanja, uzrokujući diseminiranu intravaskularnu koagulaciju, a tromb se stvara u mikrocirkulaciji cijelog tijela.

2. Abnormalan protok krvi
Uglavnom se odnosi na usporavanje krvotoka i stvaranje vrtloga u krvotoku i sl., a aktivirani faktori koagulacije i trombin dostižu koncentraciju potrebnu za zgrušavanje u lokalnom području, što pogoduje nastanku tromba.Među njima su vene sklonije nastanku tromba, što je češće kod pacijenata sa zatajenjem srca, hroničnim bolestima i postoperativnim mirovanjem u krevetu.Osim toga, protok krvi u srcu i arterijama je brz i nije lako formirati tromb.Međutim, kada je protok krvi u lijevom atrijumu, aneurizme ili grane krvnog suda spor i vrtložna struja se javlja tokom stenoze mitralne valvule, također je sklona trombozi.

3. Povećana koagulacija krvi
Općenito se povećavaju trombociti i faktori koagulacije u krvi, odnosno smanjuje aktivnost fibrinolitičkog sistema, što dovodi do hiperkoagulabilnog stanja u krvi, što je češće kod nasljednih i stečenih hiperkoagulabilnih stanja.

4. Nasljedno hiperkoagulabilno stanje
Vezano je za nasljedne defekte faktora koagulacije, kongenitalne defekte proteina C i proteina S, itd. Među njima je najčešća mutacija gena faktora V, stopa mutacije ovog gena može doseći 60% kod pacijenata sa rekurentnom dubokom venskom trombozom.

5. Stečeno hiperkoagulabilno stanje
Često se viđa kod raka gušterače, raka pluća, raka dojke, raka prostate, raka želuca i drugih široko metastatskih uznapredovalih malignih tumora, uzrokovanih oslobađanjem prokoagulantnih faktora od strane stanica raka;može se javiti i kod teške traume, opsežnih opekotina, velikih operacija ili nakon porođaja. U slučaju velikog gubitka krvi, te u stanjima kao što su gestacijska hipertenzija, hiperlipidemija, koronarna ateroskleroza, pušenje i gojaznost.